腎臓学の研究者が慢性腎臓病に光を当てる

UC Davis Health の腎臓学の研究者たちは、慢性腎臓病患者の身体能力の低下と運動不耐症に対する治療選択肢を研究する中で、慢性腎臓病 (CKD) に光を当てています。

医学准教授で腎臓学のポール・F・グリアッシー寄付教授であるババック・ロシャンラバン氏が率いる研究者らは、慢性腎臓病患者の代謝と身体的健康に対する治療法と生活習慣介入の効果を分析する、NIHの資金提供を受けた3つの個別の臨床研究を実施している。病気。

慢性腎臓病は一般的であり、疾病管理予防センター (CDC) によると、米国人口の 15%、または 7 人に 1 人が慢性腎臓病に苦しんでいます。 疲労は、慢性腎臓病の患者が経験する最も一般的な症状の 1 つです。

慢性腎臓病では、腎臓が損傷し、血液を十分に濾過できなくなります。 このため、血液中の過剰な水分や老廃物が体内に残り、さらなる健康上の問題を引き起こす可能性があります。 これらには、炎症、酸や毒素の蓄積が含まれ、インスリン抵抗性を引き起こし、心血管疾患や虚弱のリスクを高めます。

慢性腎臓病の患者に共通する問題は、筋肉量と筋力の低下であり、日常生活活動に影響を及ぼします。

「慢性腎臓病の中年患者の多くが、80代のレベルで身体的に機能していることを私たちは見てきました」と、慢性腎臓病における代謝の変化と筋肉機能、身体機能、虚弱との関連性の研究にキャリアを費やしてきたロシャンラバン氏は言う。 。

「3,700万人のアメリカ人が慢性腎臓病を患っていますが、病気の初期段階では通常、症状がまったくないか、ほとんどないため、大多数の人はそのことを知りません。そのため、慢性腎臓病の質を向上させる治療法の開発に取り組むことが不可欠です。生命を維持し、透析を必要とする腎不全に進行するリスクを減らします」と彼は付け加えた。

ロシャンラバン氏と彼のチームは最近、コエンザイムQ10（CoQ10）とニコチンアミドリボシド（NR）が慢性腎臓病患者の運動耐性と代謝プロファイルに与える影響に関する研究を完了した。 この研究は国立糖尿病・消化器腎臓病研究所から資金提供を受けました。

彼らは研究結果を The Journal of Clinical Investigation に発表しました。

研究チームは、25人の患者を対象に、CoQ10、NR、プラセボを比較するランダム化プラセボ対照試験を実施した。 参加者は、6週間の治療期間にわたってNR（1000mg/日）、CoQ10（1200mg/日）、プラセボをランダムな順序で別々に投与された。 参加者も研究者も、誰が治療を受け、誰がプラセボを投与されたのかを知りませんでした。

研究者らは、参加者に自転車心肺運動テストを実施し、酸素消費量の最大値と最大値以下を測定することにより、CoQ10とNRが身体的持久力と筋活動効率に及ぼす影響をテストした。

参加者の代謝を測定するために、彼らはセミターゲット血漿メタボロミクスとリピドミクスを実行しました。

研究の結果、次のことがわかりました。

「より低いレベルの作業負荷で筋肉の作業効率に短期的な改善が見られたという事実は、ピークパフォーマンスの改善を観察するには、より長期間の試験が必要である可能性があることを示唆しています」とロシャンラバン氏は述べた。

しかし、慢性腎臓病患者の身体能力低下の治療には、単なる薬理学的治療選択肢以上のものが必要になると現在は考えていると同氏は付け加えた。

「錠剤は、慢性腎臓病を抱えた患者の身体能力を向上させる万能薬にはならないだろう」と同氏は述べた。 「私たちの焦点は、身体パフォーマンスを向上させるライフスタイルへの介入に大きく変わりました。」

腎臓病患者の筋エネルギー生産に運動が及ぼす影響をより深く理解するために、ロシャンラバン氏と彼のチームは、新型コロナウイルスのパンデミック中にESTEEM研究を開始した。 彼らの目標は、監視付きの家庭用運動プログラムが腎臓の働きを改善する可能性があるかどうか、また運動によって身体的作業を行う能力が向上するかどうかを確認することでした。

研究者らは、糖尿病の有無にかかわらず慢性腎臓病を患う40人の参加者を研究に登録している。 参加者は、パーソナライズされた自宅ベースの仮想運動トレーニング プログラム、または運動プログラムなしの通常のケアのいずれかをランダムに受けます。 運動グループに含まれていない人は、研究終了後に無料のフィットネステスト、継続的な血糖値のモニタリング、相談を受けることができます。 この運動プログラムは、カリフォルニア州立大学サクラメント校の運動生理学教授であるグエナエル・ベグ氏と共同で開発されました。

「このプロジェクトは、カリフォルニア大学デービス校とサクラメント州立大学の協力者との多分野の協力の真の証拠です」とロシャンラバン氏は説明しました。

チームメンバーには以下が含まれます:

「患者が自宅で安全に運動できるよう、すべての運動テストを実施したマクドナルド医師とそのチームの支援に特に感謝しています。」

プログラムの影響を判断するため、研究者らは脚の筋生検とMRIスキャンを利用して、運動プログラムに割り当てられた人と割り当てられなかった人の筋代謝と筋機能を比較する予定だ。

「私たちの中間分析は、私たちの自宅運動プログラムに登録した患者の筋生検から、筋ミトコンドリア機能の確実な改善を示唆しています」とロシャンラバン氏は述べた。 「また、6分間の歩行距離テストでの身体的持久力の向上や、自転車心肺運動テストでの総筋仕事量の改善も見られます。」

研究者らは夏の終わりまで研究への募集を続ける予定だ。 その後、NIDDKが資金提供する多施設共同臨床試験に移行し、カリフォルニア大学デービス校とヴァンダービルト大学医療センターの末期腎臓病患者（透析治療を受けている患者）にも介入を拡大する予定だ。

研究者らはまた、腎臓が機能停止したときに体内の酸の蓄積を修正することで、運動耐性とインスリン抵抗性がどのように改善されるかを調べる臨床試験も実施している。

「酸の蓄積は筋肉のミトコンドリア機能不全を引き起こし、インスリン抵抗性、筋肉の持久力の低下、そして最終的には筋萎縮を引き起こす可能性があります」とロシャンラバン氏は説明した。 「酸の蓄積を修正するために重炭酸ナトリウムを投与すると、インスリン抵抗性と慢性腎臓病の心臓代謝の危険因子が改善するかどうか、またそれが運動耐容能の変化にどのように反映されるかをテストします。」

NIDDK が資金提供したこの別の研究では、研究者らはランダム化クロスオーバー試験で重炭酸ナトリウムとプラセボを比較します。 この研究には、カリフォルニア大学デービス校とヴァンダービルト大学医療センターからの中等度から重度の慢性腎臓病および代謝性アシドーシスを患う80人が参加する。

この研究では、各参加者はプラセボによる治療を4か月受け、その後ランダムな順序で重炭酸ナトリウムによる4か月の治療を受けます。 研究者らは、重炭酸ナトリウムが体のブドウ糖利用能力を向上させ、身体能力を向上させ、筋肉のミトコンドリア機能を改善するかどうかを研究する予定です。 彼らは、リン磁気共鳴分光法と呼ばれる運動と筋生検と呼ばれる筋生化学の変化を検出する特殊な形式のMRIを使用して筋ミトコンドリア機能を測定します。

「代謝性アシドーシスを治療する戦略により、参加者の運動耐性が改善されると期待しています」とロシャンラバン氏は語った。 「これにより、参加者はより効果的にライフスタイル介入に取り組むことができ、慢性腎臓病のある生活の質を向上させることができます。」